抗体偶联药物ADC行业报告（49页）

肿瘤治疗领域的生物导弹。抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates，ADC）是通过连接子将具 有细胞毒活性的药物（有效载荷）偶联至抗体药物组合而成的“生物导弹”。ADC 药物在进入血液 后，其抗体部分将识别并结合靶细胞的表面抗原。在通过内吞作用将 ADC-抗原复合物内化进细胞后， 该复合物将被溶酶体降解，有效载荷被释放出来，从而破坏 DNA 或微管，或发挥拓扑异构酶/RNA 聚合酶抑制作用，最终导致细胞死亡，具有精准、杀伤力大的特性，是新一代治疗药物。现有疗法各有优缺点。过去肿瘤治疗主要是以化疗药物为主。化疗是使用细胞毒药物的首种系统性 癌症治疗方式，主要通过干扰细胞周期，延缓或彻底阻止肿瘤细胞繁殖。但由于化疗药物也会对正 常细胞进行无差别杀伤，因此会带来严重的副作用。自 2000年以来，以小分子靶向药和抗体为代表 的精准疗法的研发取得巨大进步，成为肿瘤主要的治疗方式。然而，由于小分子和抗体药物主要是 特异性靶向肿瘤信号通路或者肿瘤表面抗原，而肿瘤细胞间的异质性较强，并且可以通过调低抗原 或使用补偿通路实现逃逸，因此精准疗法对于肿瘤的清除效率相比化疗较为有限。

ADC结合了化疗和精准治疗的优势。目前疗法升级的主要趋势是增强肿瘤杀伤的效力以降低最小有 效剂量（MED），同时增加肿瘤选择性以升高最大限制剂量（MTD），从而提高抗肿瘤药物的治疗指 数。ADC作为化疗和抗体疗法的结合体，有望能够实现这个目标，增大化疗药物治疗窗口，同时加 强精准疗法的杀伤力：ADC药物的抗体部分实现了对于肿瘤的精准靶向，而细胞毒部分则进一步加 强了肿瘤的杀伤能力，集化疗药物的杀伤力和精准疗法的特异性于一身，并结合了小分子药物和抗 体药物的特性，有望革新现有疗法。已上市 ADC 药物展现相比现有疗法更好的疗效。历经多年发展，全球目前已有 12 款上市的 ADC 药物，治疗领域主要集中在血液瘤和实体瘤方面，并且主要是用于患者的后线治疗，包括晚期、复 发/难治性以及转移性的肿瘤适应症。从疗效数据来看，ADC药物给后线患者带了更多的治疗选择和 延长生存期的希望，有多款药物的 ORR或 mPFS 相比化疗增长了约一倍，进一步验证了 ADC药物 取代传统疗法的治疗潜力。