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医药行业报告:GLP-1RA引领全球降糖减重(87页)

行业报告下载 2023年10月29日 08:29 管理员

GLP-1 RA可分为短效和长效。长效半衰期更长,通常可一周一次注射,不仅能作用于胰脏提高胰岛素分泌,抑制胰高血糖素 的释放降低餐后血糖,还能有效降低空腹血糖,并且减重效果更佳;短效GLP-1的半衰期较短,更有利于降低胃排空速度,能 够更好地控制餐后血糖。另外长效和短效都能作用于中枢神经系统,可以降低食欲,但短效的胃肠道不良反应更强。 蛋白质修饰技术成为延长半衰期的关键。天然GLP-1主要经过3种途径代谢 :肝脏、肾脏以及被二肽基肽酶(DPP-4)降解。二 肽基肽酶(DPP-4)降解只需1-2min,为了使外源性GLP-1制剂不易被DPP-4降解,GLP-1 RA采取不同的蛋白质修饰技术或者 改变剂型延缓半衰期:短效的GLP-1RA通过改变第2或3个N端位置的氨基酸(如艾塞那肽和利司那肽),可以降低其被DPP- 4酶清除的可能,但仍然有被肾清除的可能,目前长效的GLP-1修饰技术包括:脂肪酸链修饰(利拉鲁肽和司美格鲁肽)、融 合Fc片段技术(度拉糖肽)、PEG修饰技术(洛塞那肽)。

此外,PLGA微球技术通过改变药物剂型达到药物缓慢释放(艾塞 那肽微球)。2005年全球首款GLP-1RA艾塞那肽在美国上市。其源自美洲毒蜥唾液腺分泌的天然GLP-1样多肽Exendin-4,与人GLP-1同源性 为53%;2009年第一款人源性GLP-1类似物利拉鲁肽上市,与人GLP-1具有97%的结构同源性,但通过结构修饰显著延长了半衰 期,为首款每日给药一次的长效GLP-1RA。此后多款GLP-1RA被研发并投入临床,直至每周给药一次的超长效GLP-1RA面世。 国内目前获批上市的此类药物:1)短效GLP-1RA:如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽;2)长效GLP-1RA:如利拉鲁肽;3) 超长效(周制剂)GLP-1RA:如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。从分子结构角度分类,GLP-1RA 可分为Exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两类。不同GLP-1RA在药物结构、药代动力学特征 上存在较大差别,也带来不同临床获益。

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资源名称:医药行业报告:GLP-1RA引领全球降糖减重(87页)


标签: 医药医疗器械行业报告

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