晚期肝癌治疗中创新药行业报告：竞争格局分析（31页）

行业报告下载 2022年07月13日 07:36 管理员

2020版原发性肝癌诊疗指南是近年来国内肝癌诊疗产生较大变革的一次，晚期肝癌一线、二线治疗迎来诸多国际最新方案，包括“T+A”（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）方案，免疫检查位点单抗单药及联合治疗方案等，肝癌的免疫治疗横跨二线到一线，并开始进入辅助治疗和新辅助治疗阶段，贯穿肝癌治疗全过程，重塑了晚期肝癌的治疗格局。 2020版原发性肝癌诊疗指南更新前，索拉非尼，仑伐替尼和奥沙利铂为主的系统化疗一直牢牢占据晚期肝癌一线治疗。国产多靶点多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药多纳非尼凭借 ZGDH3中的疗效和安全性结果，打破索拉非尼和仑伐替尼的独占地位，成为晚期肝癌患者一线治疗新的选择。在多纳非尼和索拉非尼头对头的ZGDH3研究中，多纳非尼的中位总生存期显著优于索拉非尼(12.1个月 vs 10.3个月)，在客观缓解率和疾病控制率上有改善趋势，此外，在安全性方面3级以上不良反应发生率明显低于索拉非尼(57.4% vs 67.5%)。 2020版指南中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗进入一线治疗，由此开启我国肝癌免疫治疗的时代。“T+A”联合方案是国内外唯一公认的晚期肝癌一线治疗方案，在IMbrave150研究中，“T+A”组较索拉非尼组显著延长mOS（未达到vs 13.2个月）和mPFS（6.8个月 vs. 4.3个月），且中国亚组的数据比整体人群更出色。此外，以卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗为代表的免疫检查位点单抗也以或单药，或联合TKI，或联合化疗的方式进入2020年版指南的晚期一线和二线治疗 2) 2022版原发性肝癌诊疗指南在2020版基础上，多个国产创新药治疗方案相继进入指南，免疫检查位点单抗联合治疗方案成为晚期肝癌一线治疗的重要选择。

继“T+A”方案进入2020版指南一线治疗后，国产版的“T+A”方案“双达组合”(达伯舒+达攸同)进入2022版临床指南一线治疗，ORIENT32研究显示，“双达组合”相比索拉非尼显著改善mOS（19.2个月 vs 13.4个月，HR=0.66）和mPFS（6.9个月 vs 4.3个月，HR=0.65）, 客观缓解率ORR显著提升（30% vs 11%）。  度伐利尤单抗联合替西木单抗（“I+T”方案, PDL1+CTLA4双免疫疗法）的“双免疫疗法”也在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（“O+Y”方案，同样为双免方案，PD1+CTLA4）的双免疫疗法后，直接进入2022年肝癌一线治疗的首选推荐方案，该入选主要基于HIMALAYA临床中“I+T”方案相比索拉非尼在患者总生存期改善方面显示出统计学意义和临床意义（16.4个月 vs 13.8个月），并显著提高ORR（20.1% vs 5.1%）。 “双艾组合”(艾瑞卡+艾坦)由2020年指南中一线治疗备选方案升级为首选治疗方案之一，基于RESCUE临床中的研究结果，“双艾组合”在肝癌治疗的一线和二线中均显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性, 2021年ASCO公布的数据显示双艾组合在一线肝癌患者中中位OS长达20.1，二线肝癌中中位OS长达21.8个月，该数据还在持续更新中。值得注意的是，虽然双艾组合的一线治疗还未正式上市获批，但已经获得了一线的一级推荐，可见疗效突出且能够得到权威专家认可的在研疗法，也能够被提前写入指南，并重点推荐。相比肝癌一线治疗多个组合入选，肝癌二线治疗变化不大，替雷利珠单抗在2021年获批肝癌二线治疗后成功进入2022版指南的二线首选方案，而相对应的是纳武利尤单抗则从首选方案中被移出。