CAR-T行业深度报告：技术篇（92页）

行业报告下载 2022年09月16日 06:46 管理员

免疫细胞治疗是从患者体内分离出患者自身的免疫细胞，经过一定的技术处理后扩增出大量抗肿瘤活性增强的免疫细胞，再回输到患者体内，从而达到特异性杀伤肿瘤并形成记忆型免疫的目的。主要优势在于免疫细胞体外培养，可有效避免体内的免疫阻碍、避免大量输入各类细胞因子带来的不良反应；介导免疫细胞活化的各类细胞因子及肿瘤抗原或多肽都可经克隆技术方便大量的扩增；过继细胞免疫治疗(Adoptive Cell Therapy，ACT）是指通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增，然后将其重新输回肿瘤患者体内，并辅以合适的生长因子，促使其发挥杀伤、杀死肿瘤细胞的功能。 ACT主要包括非特异性疗法（LAK、CIK、DC、NK ）和特异性疗法(TIL、TCR-T、CAR-T）。按照是否经过基因工程改造可分为未经基因工程改造的免疫细胞疗法（Treg、TIL、CTL）以及经基因工程改造的免疫细胞疗法（TCR、CAR-T、CAR-Treg、CAR-NK)。免疫细胞疗法仍面临一定的副反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（NT）、对正常组织的在靶副作用等。免疫细胞疗法已存在专利壁垒，以CAR-T产品为例，目前CAR-T主要的专利纠纷集中在二代CAR-T技术的共刺激域上，包括CD28（U.S. Patent No. 7,446,190）和4-1BB（WO 2005044996A2）的专利均属于Juno公司。Claudin 18.2相关CAR技术也有专利公司归属。

LAK、CIK、DC-CIK细胞疗法存在操作复杂、毒副作用大、适应症有限、效果不佳等多种局限，目前免疫细胞治疗领域最主流的治疗方法CAR-T、TCR-T、TIL与CAR-NK是，其中CAR-T细胞疗法发展最为成熟。CAR-T：表达CAR的T细胞被成为CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞。 CAR-T细胞疗法：在体外利用基因工程的方法修饰患者外周血T细胞，赋予T细胞靶向识别肿瘤细胞表面抗原的特性，经体外扩增培养后回输到患者体内进行治疗肿瘤的方法；CAR将针对肿瘤细胞相关抗原的抗体的scFv、T淋巴细胞受体的CD3或FceR1y等胞内信号激活基序融合成嵌合抗原受体，使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定抗原，进而供给肿瘤细胞。通过基因工程技术将识别肿瘤相关抗原(Tumor associated antigen,TAA) 的抗体可变区基因序列与胞内信号区序列在体外进行重组，形成CAR；通过病毒转染方式将编码CAR基因的重组质粒在体外转进已分离出的患者T淋巴细胞中，使T细胞表面表达能识别肿瘤抗原的受体蛋白，经体外大规模培养扩增后表达特异性嵌合抗原受体的T细胞，即 CAR-T细胞；由于治疗使用的Ｔ细胞来源于患者的外周血细胞，整个治疗过程没有免疫排斥反应；当大量CAR-T细胞回输到患者体内后，CAR能特异性地识别靶向肿瘤细胞的抗原，活化后的Ｔ细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。