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2024-04-11 29 智能制造行业报告
合成生物学:工程化理念的生物制造。合成生物制造本质是在工程学思想指导下,按照特 定目标对生物体理性设计、改造乃至从头重新合成生物体系,通过生物学的工程化来造福人类。 过去人类主要通过筛选和诱变育种的方式获得高产菌种,然而作为一种“以时间或人力换水平” 的非理性策略,效率较低。近年来,基因测序、基因编辑、基因合成等关键底层技术的快速进 步和成本不断降低,显著提升了对 DNA、RNA、蛋白质和细胞表型的设计和改造能力,合成 生物制造得到了快速发展,人类已可通过工程化手段构建微生物工厂,生产所需的产物。 合成生物学的流程围绕 DBTL(Design-Build-Test-Learn)循环持续迭代,其目的是持续 提升微生物性能,以打破最终产物的生产瓶颈。微生物代谢及其控制是非线性的复杂网络系统, 细胞依靠其精巧的基因线路以及严格的调控机制来维持各项代谢活动的稳定,然而目前人类仍 然缺乏对于系统运作的完整信息,因此优化代谢网络往往需要进行持续迭代优化,目前的通用 模式为 DBTL。Design(设计):首先,根据所需要的最终产物,研究者选择合适的底盘细胞, 确定目标产物的代谢通路、关键酶以及中间代谢物等。Build(构建):调用标准元件库,利用 基因工程手段进行组装与菌株构建。Test(测试):进行实验测试,结合高通量分析或组学分 析等手段对目标参数进行评估,主要分为两方面:1)外源或全新设计的代谢途径引入后,微 生物系统的鲁棒性表现如何,能否在外界干扰下保持表型稳定;2)底盘细胞能不能适应新的 合成途径,进而生产目标产物。Learn(学习):学习高通量分析等测试手段获得的结果,并对 模型进行改进。获得性能优异的菌种之后,基于发酵工程技术,对以淀粉为代表的众多发酵底 物进行发酵和分离纯化,得到目标产物。
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